F-16 memiliki catatan pertempuran yang luar biasa, tingkat keberhasilan yang tinggi di medan perang selama operasi dan penugasan, dan kecenderungan untuk memihak operator dalam pertempuran udara yang berisiko tinggi.
Amerika Serikat memproduksi F-16, yang telah terlibat dalam sebagian besar operasi pertempuran global utama militer AS. F-16 berdinas dalam perang di Balkan selama dekade itu dan Operasi Badai Gurun pada tahun 1991.
Pada 5 April 1991, Dewan Keamanan Perserikatan Bangsa-Bangsa mengeluarkan Resolusi 688 (UNSCR 688) yang melarang pesawat tetap dan berputar beroperasi di wilayah udara selatan paralel 33. Operasi Pengawasan Selatan (OSW) diluncurkan pada 27 Agustus 1992, untuk memastikan kepatuhan Irak terhadap resolusi ini.
Pada 27 Desember 1992, sebuah F-16 patroli zona larangan terbang Irak pasca-perang. Salah satu pertempuran paling terkenal terjadi ketika pesawat tempur MiG-25 Irak melanggar zona larangan terbang dan memasuki wilayah udara selatan paralel 33. F-16 berhasil menembak jatuh MiG-25 tersebut dengan tembakan udara-ke-udara pertama baik untuk F-16 maupun AMRAAM.
Pilot yang dikreditkan dengan tembakan pertama ini, Jenderal Gary "Nordo" North, kemudian memberi tahu Kolonel Paul "PK" White pada 28 Oktober 1998, dalam sebuah wawancara, "Saya melihat tiga ledakan terpisah, hidung dan sayap kiri langsung patah, dan bagian ekor terus masuk ke tubuh pesawat, dan akhirnya menjadi satu bola api besar." Menariknya, Nordo dijadwalkan hadir dalam acara F-16 yang akan datang.
Selain itu, F-16 ikut serta dalam Perang di Afghanistan dan Perang di Irak dari tahun 2001 hingga 2003, patroli zona larangan terbang selama Operasi Northern Watch dan Southern Watch. Penugasan ini terjadi selama awal abad ke-21 ketika pertempuran sedang berkembang. F-16 juga ikut serta dalam operasi tahun 2011 di Libya, yang mengubah lanskap wilayah tersebut selama bertahun-tahun mendatang.
Beberapa negara lain telah menggunakan F-16 dalam konflik global. Pakistan, Turki, Mesir, Belgia, Belanda, Denmark, dan negara-negara lain telah mengirimkan F-16 Fighting Falcons dalam pertempuran yang sedang berlangsung. Pada Perang Kosovo di akhir tahun 1990-an, pesawat F-16 Belanda berhasil menembak jatuh pesawat MiG-29 Yugoslavia berasal dari Uni Soviet. Anda dapat membaca artikel rinci EurAsian Times tentang insiden tersebut di sini.